OV101用于治疗天使综合征的患者

OV101，也是加波沙朵或THIP，是Ovid Therapeutics正在开发的一种治疗性疗法，用于治疗Angelman综合征和脆性X综合征。

OV101是从一个称为化合物衍生的口服小分子蝇蕈醇，其在一个蘑菇（天然发现毒蝇伞）。

美国食品药品监督管理局（FDA）  于2016年9月授予OV101孤儿药指定以治疗Angelman综合征。该机构于2017年10月将该名称扩展为治疗脆性X综合征。FDA于2020年6月进一步授予OV101罕见儿科疾病名称。

OV101如何工作？

OV101是一种口服药物，可选择性激活位于突触外神经细胞表面的GABA受体。突触是两个神经细胞之间的狭窄空间，它们通过化学信使（称为神经递质）进行通讯。

GABA是一种神经递质，作用于两种类型的受体：突触受体（位于两个神经细胞之间）和突触外受体（远离神经细胞末端）。OV101与突触外GABA受体特异性结合。

GABA主要抑制过度的神经元活动，这一过程称为滋补抑制。进补抑制很重要，因为它可以使大脑正确识别兴奋性和抑制性神经信号，而又不会使其过载。

破坏补品抑制被认为是神经发育障碍（例如Angelman和脆弱X综合征）的根本原因。这些疾病主要涉及突触外GABA的异常降低水平，最终降低了强直性抑制作用。这会导致大脑信号超负荷，从而失去区分重要信息和背景噪音的能力。

研究人员希望，OV101与突触外GABA受体的选择性结合将恢复强直抑制作用。在临床前研究中，OV101 改善了Angelman和脆弱X综合征的症状。

OV101在临床试验中

Ovid成功完成了一项1期临床试验（NCT03109756），该试验招募了7个年龄在13到17岁之间的患有Angelman或脆弱X综合征的男孩和五个女孩。这项开放标签，单臂，单剂量研究评估了OV101的安全性，耐受性和药代动力学（体内运动）。

结果显示，OV101在患有Angelman和脆性X综合征的青少年中的药代动力学特征与在年轻人中观察到的相似。他们还证明了这种治疗通常是安全的，患者对它的耐受性良好。

这些令人鼓舞的结果导致将青少年纳入了STARS 2期试验（NCT02996305）。这项随机，双盲，安慰剂对照试验招募了78名年龄在13至49岁之间的参与者，已证实诊断为Angelman综合征。结果表明，OV101改善了睡眠，运动功能和沟通能力，同时减少了焦虑。结果还表明，OV101通常是安全的。大多数不良事件（副作用）是轻度的，治疗组之间没有差异。

研究人员正在进一步进行称为NEPTUNE的3期临床试验（NCT04106557）中评估OV101 。该试验正在美国，澳大利亚，德国，以色列和荷兰招募多达95名2至12岁的Angelman综合征儿童。参与者每天随机一次口服OV101或安慰剂，持续12周。计划于2020年12月完成。

附加信息

Ovid获得了两项使用OV101治疗安格曼综合征的方法的美国专利（2035年到期）。