Ultragenyx 宣布在关键的 3 期 Aspire 研究中完成首例患者给药，该研究评估 GTX-102 治疗 Angelman 综合征的疗效

公司有望于 2025 年启动 Aurora 研究，以评估 GTX-102 对其他 Angelman 综合征基因型和其他年龄组的效果

加利福尼亚州诺瓦托，2024 年 12 月 19 日（GLOBE NEWSWIRE）– Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) 今天宣布，关键的 3 期Aspire研究 ( NCT06617429 ) 中的第一位患者已经接受给药，该研究评估了其用于治疗 Angelman 综合征的试验性反义寡核苷酸 (ASO) GTX-102 的疗效和安全性。

Ultragenyx 首席医疗官 Eric Crombez 医学博士表示： “我们第三阶段Aspire研究中的患者给药启动代表着在开发一种有效且急需的治疗药物方面迈出了重要一步，这种药物可用于治疗受 Angelman 综合征影响的患者及其家庭。我们开展Aspire的目的是通过一项大规模随机试验，确认 GTX-102 的安全性和临床疗效，试验对象为大多数 Angelman 综合征患者。此外，Aurora研究将进一步评估安全性，并验证不同基因型患者以及年轻和年长患者的疗效。”

全球 3 期 Aspire 研究将招募约 120 名年龄在 4 至 17 岁之间、经基因确诊为母体 UBE3A 基因完全缺失的 Angelman 综合征儿童。在 48 周的主要疗效分析期间，参与者将按 1:1 的比例随机分配接受腰椎穿刺鞘内注射 GTX-102 或假比较组。积极治疗组的参与者将接受三次每月 8 毫克负荷剂量的 GTX-102，随后在维持期内给药，剂量将增加到每季度 14 毫克的最大剂量 GTX-102。假比较组的患者将有资格在第 48 周结束后交叉接受治疗。主要终点是通过 Bayley-4 认知原始评分评估的认知改善，关键次要终点是涵盖认知、接受性沟通、行为、粗大运动功能和睡眠五个领域的多领域反应指数 (MDRI)。

天使综合征基金会 (ASF) 首席执行官 Amanda Moore 和天使综合征治疗基金会 (FAST) 首席运营官 Ryan Fischer 在联合声明中表示：“天使综合征影响认知和运动功能，使患有天使综合征的人行走、交流和执行许多日常任务变得更加困难。作为一个团结的社区，ASF 和 FAST 共同努力进一步提高对天使综合征的认识和治疗，并对研究和药物开发方面的所有最新进展感到兴奋。Ultragenyx 启动 3 期Aspire研究是一项重大成就，社区应该庆祝。”

在 11 月举行的 2024 年天使综合征治疗基金会 (FAST) 全球科学峰会上，该公司展示了第 1/2 阶段研究的数据，该数据证实了第 3 阶段 Aspire 研究的给药策略，并且该研究有足够的证据来证明 GTX-102 对认知变化的主要终点（以 Bayley-4 测量）或第 48 周时间点的 MDRI 的关键次要终点的疗效。

美国居民可以访问 www.ultraclinicaltrials.com了解更多信息。

关于 GTX-102
GTX-102 是一种通过鞘内给药进行的试验性反义寡核苷酸 (ASO) 疗法，旨在靶向和抑制 UBE3A 反义转录本 (UBE3A-AS)的表达，以防止父系遗传的 UBE3A 基因等位基因沉默并重新激活缺陷蛋白质的表达。GTX-102 已获得 FDA 授予的孤儿药资格、儿科罕见病资格和快速通道资格以及 EMA 授予的孤儿药资格和 PRIME 资格。

关于 Angelman 综合征Angelman 综合征是一种罕见的神经遗传性疾病，由母系遗传的UBE3A 
等位基因功能丧失引起 。Angelman 综合征的母系特异性遗传模式归因于  中枢神经系统 (CNS) 神经元中 UBE3A的基因组印记，这是一种自然发生的现象，其中母系UBE3A 等位基因表达而父系 UBE3A 不表达。父系 UBE3A等位基因的沉默受UBE3A-AS 调控，UBE3A-AS 是 GTX-102 的目标靶点。在几乎所有的 Angelman 综合征病例中，母系 UBE3A 等位基因都是缺失或突变的，导致蛋白质表达有限或没有表达。这种情况通常不是遗传的，而是自发发生的。据估计，它影响了商业可及地区的大约 60,000 人。

天使综合征是一种终身神经发育障碍，会导致认知障碍、运动障碍、平衡问题和使人衰弱的癫痫发作。一些天使综合征患者无法行走，大多数人不会说话。焦虑和睡眠障碍对天使综合征患者来说可能是严重的挑战。尽管天使综合征患者的寿命正常，但他们需要持续护理，无法独立生活。天使综合征不是一种退行性疾病，但 神经元中UBE3A 蛋白表达的丧失会导致神经元之间的异常通讯。天使综合征经常被误诊为自闭症或脑瘫。目前尚无获批的天使综合征治疗方法；然而，这种疾病的几种症状可以在天使综合征成年动物模型中逆转，这表明在任何年龄都有可能实现症状的改善。

关于 Ultragenyx
Ultragenyx 是一家生物制药公司，致力于为患者提供治疗严重罕见和极罕见遗传病的新型疗法。该公司已建立了多元化的获批药物和治疗候选药物组合，旨在治疗医疗需求尚未得到满足且生物学特征明确的疾病，而这些疾病通常没有获批的疗法来治疗潜在疾病。

该公司由一支在罕见病治疗药物的开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导。Ultragenyx 的战略以时间和成本高效的药物开发为基础，目标是为最急切的患者提供安全有效的治疗。

有关 Ultragenyx 的更多信息，请访问公司网站：www.ultragenyx.com。

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